Makrofagų aktyvacija yra patogeninis mechanizmas, sukeliantis lėtinį uždegimą organizme, tačiau nuolatinis makrofagų aktyvinimas gali sukelti lėtinį uždegimą ir ligas, tokias kaip atsparumas insulinui ir sunkias ligas, tokias kaip aterosklerozė.PGE 2 , kuris tarpininkauja uždegiminiam atsakui, ciklooksigenazės (COX-1 ir COX-2) sintetinas iš arachidono rūgšties.COX-1 ir COX-2 yra pagrindiniai priešuždegiminių vaistų taikiniai ir gali būti slopinami nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU).
NVNU vartojimas gali sukelti daug nepageidaujamų reakcijų, tokių kaip kraujavimas iš virškinimo trakto.Todėl ypač svarbu rasti saugesnę natūralią medžiagą uždegimui gydyti.
Neseniai Tsinghua universiteto tyrimų grupė pelių makrofagus gydė NMN ir eksperimentais įrodė, kad NMN gali sumažinti su uždegimu susijusių baltymų ir metabolinių šalutinių produktų kaupimąsi ir slopinti makrofagų uždegiminį atsaką.Molekulinių biomokslų ribos.
Uždegimas keičia metabolinių šalutinių produktų kiekį makrofaguose
Pirma, tyrimo grupė aktyvavo makrofagus, kad sukeltų uždegimą per lipopolisacharidą (LPS), o tada išanalizavo šalutinių produktų kiekį aplink makrofagus uždegimo metu.99 metabolitų lygis buvo padidintas ir 105 metabolitų kiekis sumažėjo tarp 458 molekulių, aptiktų prieš ir po uždegiminės stimuliacijos, taip pat sumažėjo NAD+ lygis, lydintis uždegimą.
(FIGŪRA 1)
NMN padidina NAD lygį ir sumažina makrofagų uždegimą
Tada tyrimo grupė makrofagus gydė LPS, sukeliančia uždegiminę būseną, IL-6 ir IL-1β, priešuždegiminius citokinus, kurie veikia kaip uždegimo žymenys.Po LPS sukelto makrofagų uždegimo NMN gydymo buvo nustatyta, kad padidėjo intracelulinis NAD lygis ir sumažėjo IL-6 ir IL-1β mRNR ekspresija.Eksperimentai parodė, kad NMN padidino NAD lygį ir susilpnino LPS sukeltą makrofagų uždegimą .
(2 pav.)
(3 pav.)
NMN sumažina su uždegimu susijusį baltymų kiekį
Gydant NMN, buvo nustatyta, kad su uždegimu susijusių baltymų, tokių kaip RELL1, PTGS2, FGA, FGB ir igkv12-44, ląstelėse sumažėjo, o tai rodo, kad NMN sumažino su uždegimu susijusių baltymų ekspresiją.
(4 pav.)
NMN sumažina NVNU tikslinių baltymų ekspresiją
Paskutiniame eksperimente nustatyta, kad NMN sumažino PGE2 lygį LPS aktyvuotose RAW264.7 ląstelėse, sumažindamas COX-2 ekspresijos lygį, taip sumažindamas COX2 ekspresiją ir slopindamas LPS sukeltą uždegimą.
(6 pav.)
Išvados, NMN papildymas gali veiksmingai gydyti lėtinį pelių uždegimą, o uždegimo gydymas žmonėms vis dar turi būti patikrintas atitinkamais klinikiniais tyrimais.Galbūt NMN artimiausiu metu taps NVNU pakaitalu.
nuorodos:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nikotinamido mononukleotidas palengvina LPS sukeltą uždegimą ir oksidacinį stresą mažindamas COX-2 ekspresiją makrofaguose.Priekyje Mol Biosci.2021 m. liepos 6 d.
Paskelbimo laikas: 2022-11-26