„Research Express“ | Tsinghua universiteto tyrimas rodo, kad NMN gali gydyti uždegimą

Makrofagų aktyvacija yra patogeninis mechanizmas, sukeliantis lėtinį organizmo uždegimą, tačiau nuolatinis makrofagų aktyvavimas gali sukelti lėtinį uždegimą ir tokias ligas kaip atsparumas insulinui bei sunkias ligas, tokias kaip aterosklerozė. PGE2, kuris tarpininkauja uždegiminei reakcijai, yra sintetinamas iš arachidono rūgšties ciklooksigenazių (COX-1 ir COX-2) pagalba. COX-1 ir COX-2 yra pagrindiniai priešuždegiminių vaistų taikiniai ir juos gali slopinti nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU).

NVNU vartojimas gali sukelti daug nepageidaujamų reakcijų, tokių kaip kraujavimas iš virškinimo trakto. Todėl ypač svarbu rasti saugesnę natūralią medžiagą uždegimui gydyti.

Neseniai Tsinghua universiteto tyrėjų komanda pelių makrofagus gydė NMN ir eksperimentais įrodė, kad NMN gali sumažinti su uždegimu susijusių baltymų ir medžiagų apykaitos šalutinių produktų kaupimąsi bei slopinti makrofagų uždegiminį atsaką. Molekulinių biomokslų ribos.

Uždegimas keičia metabolinių šalutinių produktų kiekį makrofaguose
Pirmiausia tyrėjų komanda aktyvavo makrofagus, kad sukeltų uždegimą per lipopolisacharidą (LPS), o tada uždegimo metu išanalizavo šalutinių produktų kiekį aplink makrofagus. Iš 458 molekulių, aptiktų prieš ir po uždegiminės stimuliacijos, padidėjo 99 metabolitų kiekis, o 105 metabolitų kiekis sumažėjo, taip pat sumažėjo uždegimą lydintys NAD+ lygiai.

(1 PAVEIKSLAS)

NMN padidina NAD kiekį ir sumažina makrofagų uždegimą
Tuomet tyrėjų komanda makrofagus apdorojo LPS, kuri sukelia uždegiminę būseną, IL-6 ir IL-1β – uždegimą skatinančiais citokinais, kurie veikia kaip uždegimo žymenys. Po NMN gydymo LPS sukeltam makrofagų uždegimui nustatyta, kad padidėjo tarpląstelinis NAD lygis, o sumažėjo IL-6 ir IL-1β mRNR raiška. Eksperimentai parodė, kad NMN padidino NAD lygį ir susilpnino LPS sukeltą makrofagų uždegimą.

(2 pav.)

(3 pav.)

NMN sumažina su uždegimu susijusių baltymų kiekį
NMN gydymo metu nustatyta, kad ląstelėse sumažėjo su uždegimu susijusių baltymų, tokių kaip RELL1, PTGS2, FGA, FGB ir igkv12-44, kiekis, o tai rodo, kad NMN sumažino su uždegimu susijusių baltymų ekspresiją.

(4 pav.)

NMN sumažina NVNU taikinių baltymų ekspresiją
Paskutiniame eksperimente nustatyta, kad NMN sumažino PGE2 kiekį LPS aktyvuotose RAW264.7 ląstelėse, sumažindamas COX-2 ekspresijos lygį, taip sumažindamas COX2 ekspresiją ir slopindamas LPS sukeltą uždegimą.

(6 pav.)

Išvada: NMN papildai gali veiksmingai gydyti lėtinį uždegimą pelėms, o uždegimo gydymas žmonėms dar turi būti patvirtintas atitinkamais klinikiniais tyrimais. Galbūt NMN artimiausiu metu taps NVNU pakaitalu.

nuorodos:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nikotinamido mononukleotidas palengvina LPS sukeltą uždegimą ir oksidacinį stresą mažindamas COX-2 ekspresiją makrofaguose. Priekyje Mol Biosci. 2021 m. liepos 6 d.